Myopathie des ceintures R9 liée à un déficit en FKRP : vers une meilleure connaissance de l’histoire naturelle de la maladie

Les dystrophies musculaires des ceintures (ou LGMD ou Limb Girdle Muscular Dystrophies) constituent un ensemble hétérogène de maladies génétiquement déterminées touchant les muscles des ceintures pelvienne et scapulaire. Près de 40 gènes, récessifs pour la plupart, ont été mis en cause à ce jour. Parmi eux, le gène FKRP code une protéine, la fukutin-related protein, dont le déficit entraine soit une LGMD autosomique récessive (la R9 selon la nouvelle nomenclature internationale récemment révisée) soit une dystrophie musculaire congénitale. La LGMD R9 est particulièrement représentée en Europe du Nord avec une mutation récurrente.

Dans un article publié en mai 2019, un consortium international de chercheurs comprenant des membres de l’Institut de Myologie de Paris, rapporte les résultats très attendus d’une histoire naturelle de la LGMD R9 liée à FKRP sur six ans, chez 26 patients adultes qui avaient déjà participé à une étude d’histoire naturelle plus courte (sur un an). Des tests cliniques (testing manuel, épreuves chronométrées dont le test de six minutes de marche) et paracliniques, dont l’IRM musculaire et des épreuves fonctionnelles respiratoires, ont été conduits chez ces personnes et comparées aux valeurs mesurées au début de l’étude, 6 ans auparavant. Avec ce recul, l’aggravation de la maladie est plus perceptible et mesurable.

La transformation graisseuse de certains groupes musculaires et la baisse de la capacité vitale apparaissent comme les deux paramètres les plus intéressants.

 

Natural history of limb girdle muscular dystrophy R9 over 6 years: searching for trial endpoints. Murphy AP, Morrow J, Dahlqvist JR, Stojkovic T, Willis TA, Sinclair CDJ, Wastling S, Yousry T, Hanna MS, James MK, Mayhew A, Eagle M, Lee LE, Hogrel JY, Carlier PG, Thornton JS, Vissing J, Hollingsworth KG, Straub V. Ann Clin Transl Neurol. 2019 May 16;6(6):1033-1045. doi: 10.1002/acn3.774.