CMT 4C : une nouvelle approche de thérapie génique

Des recherches chypriotes, financées par l’AFM-Téléthon, apportent la preuve de concept de l’efficacité potentielle d’une thérapie génique dans un modèle de souris CMT 4C.

La CMT4C est une forme démyélinisante récessive de maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) due à la perte du gène SH3TC2 .

Dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth, plusieurs approches de thérapie géniques sont en cours de développement dans la CMT 1A et dans la CMT X1. L’équipe du Dr KLEOPA, déjà impliquée dans les travaux de thérapie génique dans la CMTX1, a mis au point une nouvelle approche de thérapie génique dans la CMT4C.

Dans un article publié en mars 2019, des chercheurs de l’Institut de Neurologie et de Génétique de Chypre apporte la preuve de principe d’une thérapie génique permettant de restaurer la fabrication de la myéline dans une modèle murin de CMT4C.

L’administration de ce produit de thérapie génique construit pour réintroduire le gène SH3TC2 dans les cellules de Schwann à des souris atteintes de CMT4C  a permis :

  • la fabrication de la protéine SH3TC2 par les cellules de Schwann ;
  • une diminution de la démyélinisation des axones ;
  • une augmentation des vitesses de conductions nerveuses ;
  • une amélioration des capacités motrices des souris : agilité, endurance et force musculaire…

D’autres recherches sont nécessaires afin d’améliorer l’efficacité du produit de thérapie génique et de s’assurer de sa sécurité d’utilisation.

Cette approche de thérapie génique ciblant les cellules de Schwann pourrait potentiellement être utilisée dans d’autres formes récessives démyélinisantes de CMT.

 

Gene replacement therapy in a model of Charcot-Marie-Tooth 4C neuropathy. Schiza N, Georgiou E, Kagiava A, Médard JJ, Richter J, Tryfonos C, Sargiannidou I, Heslegrave AJ, Rossor AM, Zetterberg H, Reilly MM, Christodoulou C, Chrast R, Kleopa KA. Brain. 2019 Mar 25