Le zolgensma® (AVXS-101) est un candidat-médicament de thérapie génique que la société Avexis (une filiale de Novartis), en s’appuyant sur des travaux réalisés à Généthon, a développé dans l’amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 (SMA). Plusieurs essais cliniques internationaux évaluent actuellement le zolgensma® chez des enfants atteints de différentes formes de SMA, âgés de moins de 6 semaines à 5 ans. Les résultats préliminaires de ces essais ont été présentés lors du congrès annuel de l’American Academy of Neurology à Philadelphie.
Le zolgensma® a été globalement bien toléré, même si des effets secondaires hépatiques parfois importants, une fatigue ou une hypercalcémie ont été constatés chez certains patients, à travers ces essais.
Essai STRONG
L’essai STRONG est un essai de phase I en ouvert, qui évalue chez des enfants atteints de SMA de Type II (3 copies de SMN2), âgés de 6 mois à 2 ans (groupe A) et de 2 à 5 ans (groupe B) trois doses de zolgensma (AVXS-101), administré en une seule injection intrathécale.
- Cinq à 12 mois après le traitement, un gain moteur de 4,2 points sur l’échelle Hammersmith a été retrouvé chez les 26 enfants devenus assez grands pour effectuer les évaluations fonctionnelles motrices (7 enfants du groupe A et 19 du groupe B), avec de très bons résultats pour 10 d’entre eux.
- Deux enfants ont été capables de se mettre debout seuls et l’un deux a pu marcher seul.
- Les effets secondaires semblent moins marqués que par voie intra-veineuse.
Essai STR1VE
L’essai STR1VE, un essai de phase III en ouvert, encore en cours aux États-Unis, concerne les nourrissons atteints de SMA de type I (1 à 2 copies de SMN2), âgés de moins de 6 mois, qui recoivent une seule injection intraveineuse de zolgensma® (AVXS-101).
- 95 % des patients vivent plus longtemps et sans ventilation assistée alors que sans traitement, 25 % seulement des enfants atteints de SMA de type I atteignent l’âge moyen 13,6 mois.
- Les enfants traités se portent aussi mieux sur le plan moteur : 11 % d’entre eux tiennent assis sans aide à 11,9 mois, en moyenne 8,2 mois après traitement.
Un équivalent de l’essai STR1VE a lieu en Europe, y compris en France : l’essai STR1VE-EU.
Essai SPRINT
L’essai SPRINT, un essai de phase III international (qui n’a pas lieu en France) en ouvert encore en cours, évalue une injection par voie intraveineuse de zolgensma® (AVXS-101) chez 18 nourrissons atteints de SMA (avec 2 ou 3 copies de SMN2), âgés de moins de 6 semaines asymptomatiques.
- Les 8 participants qui n’ont que 2 copies de SMN2 ont amélioré leurs performances motrices (mesurée avec l’échelle CHOP-INTEND) dès le premier mois après l’injection et ont atteint un développement moteur normal pour leur âge (avec un suivi de près de 5 mois et demi) : se tenir assis sans aide est possible après traitement pour 4 enfants sur 18 et se lever sans assistance pour l’un d’eux.
Lire le communiqué de presse de AveXis du 5 mai 2019 « AveXis presented robust data at AAN demonstrating efficacy of Zolgensma® in broad spectrum of spinal muscular atrophy (SMA) patients »
Lire le communiqué de presse de AveXis du 16 avril 2019 « AveXis data reinforce effectiveness of Zolgensma® in treating spinal muscular atrophy (SMA) Type 1 »
