La myosite constitue un groupe hétérogène de maladies auto-immunes musculaires dont les critères cliniques et pathologiques permettent la classification des patients en différents sous-groupes. La myosite à corps d’inclusion est la myosite la plus fréquente au-delà de cinquante ans. Le diagnostic de la myosite à inclusion nécessite une expertise et représente un défi. On a peu de connaissances sur les mécanismes pathogènes de cette maladie pour laquelle les thérapies immunosuppressives classiques sont inefficaces.
Une équipe de chercheurs français, comprenant des cliniciens du Centre de recherche en myologie de l’Institut de Myologie, ont voulu approfondir la compréhension des mécanismes immuns impliqués dans la myosite à inclusion et identifier de nouveaux biomarqueurs.
À l’aide d’un panel de 36 marqueurs détectables par cytométrie de masse, ils ont établi un profil immunitaire poussé des cellules sanguines périphériques de patients atteints de myosite à corps d’inclusion et de donneurs en bonne santé, répartis en deux cohortes: les cohortes de test et de validation. Les biomarqueurs potentiels ont été comparés aux contrôles de la myosite (patients anti-Jo1-, anti-3-hydroxyl-3-méthylglutaryl-CoA réductase et anti-détection des particules positives).
Les analyses ont révélé des changements importants uniquement au sein des cellules CD8 +. Les auteurs ont observé une augmentation de la fréquence des cellules CD8 + exprimant des niveaux élevés de T-bet et contenant principalement des cellules mémoires effectrices et différenciées en fin de chaîne. Le marqueur de sénescence CD57 était surexprimé dans les cellules CD8+T-bet+ de patients atteints de myosite à inclusions. Comme prévu, les cellules CD8+T-bet+ CD57+ sénescentes des patients et des donneurs sains étaient CD28nullCD27nullCD127null. De façon surprenante, les cellules CD8+T-bet+ CD57- non sénescentes chez les patients atteints de myosite à corps d’inclusion exprimaient des taux plus faibles de CD28, CD27 et CD127, et des taux plus élevés de CD38 et de HLA-DR par rapport aux donneurs sains. En utilisant des arbres de classification et de régression parallèlement aux courbes de caractéristiques de fonctionnement du récepteur, nous avons identifié et validé une fréquence de CD8+T-bet+ cellules > 51,5% comme biomarqueur de diagnostic spécifique de la myosite à inclusions, comparée à celle des patients avec contrôle de la myosite, avec une sensibilité de 94,4%. une spécificité de 88,5% et une zone située sous la courbe de 0,97.
En utilisant un panel de trente-six marqueurs détectables par cytométrie de masse, ils ont identifié une population de cellules activées (CD8+T-bet+ CD57- CD28lowCD27lowCD127low CD38+ HLA-DR+) qui pourraient jouer un rôle dans la physiopathologie de la myosite à corps d’inclusion et identifié CD8+T-bet+ en tant que biomarqueur prédominant de cette maladie.
