Des mutations récessives dans des isoformes de FXR1 causent une myopathie congénitale multi-minicore

FXR1 est un gène épissé alternativement qui code pour des protéines de liaison à l’ARN (FXR1P) qui sont impliquées dans le développement du muscle. A la différence des autres tissus, les muscles cardiaque et squelettiques expriment deux isoformes de FXR1P qui incorporent un exon-15 additionnel.

Les auteurs décrivent que des mutations récessives dans cet exon de FXR1 en particulier génèrent une myopathie multi-minicore chez les humains et les souris. En outre, ils montrent qu’alors que la déplétion Myf5-dependent de toutes les isoformes de FXR1P est létale chez le nouveau-né, les souris porteuses de mutations dans l’exon-15 présentent des myopathies non létales de sévérité variable en fonction des effets spécifiques de chaque mutation sur la protéine.

 

Recessive mutations in muscle-specific isoforms of FXR1 cause congenital multi-minicore myopathy. Estañ MC, Fernández-Núñez E, Zaki MS, Esteban MI, Donkervoort S, Hawkins C, Caparros-Martin JA, Saade D, Hu Y, Bolduc V, Chao KR, Nevado J, Lamuedra A, Largo R, Herrero-Beaumont G, Regadera J, Hernandez-Chico C, Tizzano EF, Martinez-Glez V, Carvajal JJ, Zong R, Nelson DL, Otaify GA, Temtamy S, Aglan M, Issa M, Bönnemann CG, Lapunzina P, Yoon G, Ruiz-Perez VL. Nat Commun. 2019 Feb 15;10(1):797. doi: 10.1038/s41467-019-08548-9.