Publiée en décembre 2018, une étude américaine montre pour la première fois que le système CRISPR/Cas9 peut entraîner des bénéfices physiologiques à long terme chez un modèle murin mdx. La souris mdx, modèle spontané de la myopathie de Duchenne (DMD), présente une anomalie génétique dans l’exon 23 de la dystrophine.
Dans l’intention de restaurer à long terme la dystrophine, des chercheurs américains ont administré à des souris mdx, âgées de 6 semaines, une seule injection par voie intraveineuse du complexe CRISPR/Cas9 pour corriger l’exon 23.
· Les résultats, évalués après 18 mois d’âge, ont montré :
· une restauration de la dystrophine nominale aussi bien niveau du muscle squelettique que du muscle cardiaque ;
· aucune amélioration au niveau de l’histologie et de l’hémodynamique cardiaques
Ayant observé une déplétion sélective de l’ARN guide (ARNg), les chercheurs ont répété l’étude en augmentant nettement la dose d’ARNg.
· Les résultats, évalués après 18 mois d’âge, ont montré :
· une augmentation significative de la dystrophine et une réduction de la fibrose dans tous les muscles striés ;
· une amélioration considérable de la fonction du muscle squelettique et de la fonction cardiaque.
L’injection intramusculaire, quant à elle, n’a pas provoqué de baisse sélective du vecteur de l’ARNg.
La perte de l’ARNg semble donc être le seul obstacle de la thérapie CRISPR/Cas9 par voie systémique, obstacle qui peut être contourné en optimisant la dose à injecter.
