Le gène DUX4 est inactif chez l’adulte (sauf dans les testicules), tandis qu’il est anormalement exprimé dans la myopathie facio-scapulo-humérale (FSH).
Deux classes de molécules réduisent de plus de 75% l’expression de DUX4 dans des cellules musculaires de personnes atteintes de FSH : les agonistes des récepteurs β2 adrénergique et les inhibiteurs de la phosphodiestérase.
Identifiées parmi 3000 petites molécules au mode d’action connu par une équipe de chercheurs du laboratoire Novartis, elles activent la protéine kinase A via la voie de signalisation de l’AMP cyclique.
Il s’agit donc de la mise en évidence du rôle potentiel de la protéine kinase A dans la régulation de l’expression de DUX4 dans un modèle cellulaire.