Les myopathies congénitales constituent un ensemble très hétérogène de maladies neuromusculaires. Malgré la précocité et la non-évolutivité, toute relative, des symptômes qu’elles ont en commun, leur expression clinique est très variable. Le nombre de gènes en cause (qu’ils soient dominant ou récessif) ne cesse de croitre. Les cadres nosologiques de ce vaste ensemble de pathologies reposait sur la présence, pas toujours spécifique, de lésions élémentaires visibles au microscope optique et/ou en ultrastructure (cores, bâtonnets, noyaux centraux…).
Dans cet article, un consortium international de chercheurs fait le point sur une entité de découverte récente associant des lésions de type centronucléaire et des mutations du gène RYR1, ce dernier codant un récepteur de la ryanodine. Le gène RYR1 a historiquement été rattaché à l’hyperthermie maligne et à la myopathie à cores centraux. Dans le cas présent, il s’agissait de formes autosomiques récessives, (un mode de transmission très inhabituel pour RYR1), qui ont été décrites chez 21 patients appartenant à 18 familles et présentant une grande variabilité dans l’expression clinique et histologique de la maladie. Le positionnement anormal des noyaux était souvent associé à des désorganisations myofibrillaires. Les mutations retrouvées n’étaient jamais homozygotes. Le gène RYR1 se rajoute donc à la liste des gènes responsables de myopathie centronucléaire comme les gènes MTM1, BIN1, CCDC78, DNM2 et SPEG.
