Les myopathies congénitales constituent un ensemble très hétérogène de pathologies neuromusculaires. Caractérisées cliniquement par un début très précoce (à la naissance ou dans les premiers mois de vie) et un déficit musculaire peu ou pas progressif, ces myopathies se distinguent par des lésions, plus ou moins spécifiques, visibles en microscopie sur un fragment de muscle. L’inventaire des nouveaux gènes de myopathie congénitale se trouve actuellement grandement facilité par le recours très large au séquençage dit de nouvelle génération (exome ciblé ou entier).
Dans un article publié en janvier 2017, un consortium international de chercheurs impliquant l’Institut de Myologie a contribué à la description d’une nouvelle entité clinico-génétique. Dans trois familles consanguines caractérisées par un tableau de myopathie congénitale assez peu spécifique, deux mutations hors-phase et une mutation non-sens ont été identifiées dans le gène ZAK. Ce dernier code une protéine triple kinase activée par des agents mitogènes. Dans une famille, la clinique avait initialement fait évoquer une myopathie de type Ullrich. Les auteurs notent également l’effet bénéfique d’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase chez un des patients concernés. Au niveau ultrastructural, l’accumulation subsarcolemmale de mitochondries semble être très évocatrice de cette entité. Cette découverte va permettre d’améliorer le rendement diagnostique dans les myopathies congénitales en général et ouvre un nouveau champ de la physiopathologie musculaire (en l’occurrence, les voies de signalisation des protéines kinase activées par les agents mitogènes ou MAPK).
