PYROXD1 est une pyridine nucléotides-disulfure réductase nucléo-cytoplasmique (PNDR). Des expériences de complémentation dans la levure sans glutathion réductase glr1 montrent que chez l’homme, la PYROXD1 a une activité réductase fortement altérée par les mutations faux-sens associées à la maladie. Des études d’immunolocalisation dans des fibres musculaires de muscle humain et de poisson zèbre démontrent que PYROXD1 est localisée dans le noyau et les compartiments sarcomériques striés. Le poisson zèbre avec pryroxD1 knock-down regroupe les caractéristiques de la myopathie PYROXD1 avec une désorganisation sarcomérique, des agrégats myofibrillaires et une nage nettement défectueuse.
Dans cette étude, les auteurs établissent que les variantes de PYROXD1 induisent une myopathie précoce. Ils utilisent des biospécimens et des lignées cellulaires, des levures, et le poisson zèbre, animal modèle, pour élucider le rôle fondamental de PYROXD1 dans le muscle squelettique.
