La jonction neuromusculaire (NMJ) est l’une des synapses cholinergiques les mieux étudiées. Les défauts héréditaires de neurotransmission périphérique entraînent des syndromes myasthéniques congénitaux (CMS), groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de maladies rares dont le signe clinique est la faiblesse du muscle accentuée à l’effort et fluctuante. Le séquençage de l’exome complet (whole-exome sequencing ) et le séquençage de Sanger dans six familles non apparentées ont identifié des mutations héterozygotes et homozygotes composées dans le gène SLC5A7 qui code pour le transporteur de choline présynaptique à haute affinité sodium-dépendant 1 (CHT), qui est connu pour être muté dans une forme dominante de neuropathie distale motrice (DHMN7A).
Dans cette étude, les auteurs ont identifié 11 mutations récessives dans le gène SLC5A7 qui étaient associées à un spectre de faiblesse musculaire sévère allant d’une forme prénatale mortelle d’arthrogrypose et d’hypotonie sévère à une forme néonatale de CMS avec apnée épisodique et un pronostic favorable quand la maladie est bien géré au niveau clinique. Comme prévu étant donné le rôle critique de CHT pour la neurotransmission cholinergique multisystémique, des dysfonctionnements autonomiques ont été signalés dans la forme prénatale et une déficience cognitive a été observée chez la moitié des personnes atteints de la forme néonatale. Ce travail souligne la complexité du métabolisme cholinergique à la synapse.