Les myopathies des ceintures (ou LGMD pour Limb Girdle Muscular Dystrophies) constituent un groupe très hétérogène de maladies neuromusculaires tant au niveau clinique que génétique. Elles ont en commun une atteinte de la musculature proximale des ceintures pelvienne et scapulaire et évoluent de manière très variable. À ce jour, des mutations dans 23 gènes différents sont responsables des formes transmises selon un mode autosomique récessif. Cette grande variété est un frein à la caractérisation moléculaire du diagnostic. Certaines d’entre elles, comme la LGMD2I, s’accompagnent d’une atteinte cardiaque parfois au premier plan.
Dans un article publié en janvier 2015, une équipe canadienne de l’Ontario rapporte l’observation d’une fratrie d’âge adulte chez qui le diagnostic de LGMD, sans plus de précision étiologique, avait été porté dans l’enfance. Les deux patients avaient perdu la marche à l’adolescence. La biopsie musculaire était en faveur d’une dystrophie et le taux de CPK s’établissait vers 5 000 unités. L’atteinte cardiaque s’est manifestée sous la forme d’une cardiomyopathie dilatée sévère (plus marquée chez le frère que chez la sœur). Les auteurs insistent sur la présence d’une langue étalée de forme triangulaire et de mollets pseudohypertrophiques, ceci n’ayant toutefois rien de spécifique. Les gènes connus de LGMD ont été exclus après étude d’un panel spécifique de gènes. Une approche par exome entier a finalement abouti à l’identification d’une mutation dans le gène LIMS2 (autrement appelé PINCH2). On notera que cette forme n’a pas encore été répertoriée dans la nomenclature internationale des LGMD.
LIMS2 mutations are associated with a novel muscular dystrophy, severe cardiomyopathy and triangular tongues.
Chardon JW1, Smith AC, Woulfe J, Pena E, Rakhra K, Dennie C, Beaulieu C, Huang L, Schwartzentruber J, Hawkins C, Harms MB, Dojeiji S, Zhang M; FORGE Canada Consortium, Majewski J, Bulman DE, Boycott KM, Dyment DA.
Clin Genet., 2015 (Jan).
