Les amyotrophies spinales infantiles (ASI ou SMA) représentent une des causes les plus fréquentes de maladie neuromusculaire de l’enfant. Elles sont dues à un processus dégénératif aboutissant à la mort prématurée du motoneurone périphérique et donc à des paralysies. Outre la forme classique à prédominance proximale et liée au chromosome 5q, existent des variants beaucoup plus rares, génétiquement très hétérogènes, avec quelques particularités phénotypiques. Parmi eux, la SMA avec prédominance du déficit moteur aux membres inférieurs (SMA-LED) retient actuellement toute l’attention des chercheurs. Le gène DYNC1H1 a été récemment mis en cause dans cette maladie et son produit protéique, la chaine lourde de la dynéine cytoplasmique, intervient dans les mécanismes de transport axonal le long du motoneurone.
Dans deux articles publiés respectivement en octobre et décembre 2014, deux équipes distinctes, l’une américaine, l’autre européenne, rapportent plusieurs cas de patients porteurs d’anomalies de ce gène. Ces mutations ont été mises en évidence par un criblage de l’ADN par séquençage à haut débit de patients présentant un tableau neurologique atypique. Chez l’un deux, des malformations cérébrales et des éléments arthrogryposiques se surajoutaient à un tableau sévère de SMA-LED. Pour l’autre, une malformation hémivertèbrale était à l’origine d’une scoliose très précoce. Dans les deux cas, il s’agissait de mutations de novo. Les auteurs rappellent que le spectre phénotypique des mutations du gène DYNC1H1 est finalement très étendu avec, outre la SMA-LED, des tableaux de maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2O ou des formes de retard mental avec troubles de la migration neuronale.
Novel mutations expand the clinical spectrum of DYNC1H1-associated spinal muscular atrophy.
Scoto M, Rossor AM, Harms MB, Cirak S, Calissano M, Robb S, Manzur AY, Martínez Arroyo A, Rodriguez Sanz A, Mansour S, Fallon P, Hadjikoumi I, Klein A, Yang M, De Visser M, Overweg-Plandsoen WC, Baas F, Taylor JP, Benatar M, Connolly AM, Al-Lozi MT, Nixon J, de Goede CG, Foley AR, Mcwilliam C, Pitt M, Sewry C, Phadke R, Hafezparast M, Chong WK, Mercuri E, Baloh RH, Reilly MM, Muntoni F.
Neurology. 2015 (Fév). 84(7) : 668-79. Doi : 10.1212/WNL.0000000000001269. Epub 2015 Jan 21.
Novel mutations in the DYNC1H1 tail domain refine the genetic and clinical spectrum of dyneinopathies.
Peeters K, Bervoets S, Chamova T, Litvinenko I, De Vriendt E, Bichev S, Kancheva D, Mitev V, Kennerson M, Timmerman V, De Jonghe P, Tournev I, MacMillan J, Jordanova A.
Hum Mutat., 2015 (Dec). doi: 10.1002/humu.22744. [Epub ahead of print]
