Les paralysies périodiques constituent un petit groupe de maladies neuromusculaires génétiquement déterminées et se traduisent classiquement par des accès de faiblesse musculaire contemporains d’une baisse ou d’une élévation du potassium circulant (paralysie périodique hypo ou hyperkaliémique). Ces canalopathies musculaires sont dues à des mutations présentes dans un des trois gènes SCN4A, CACNA1S et KCNJ2, tous codant des protéines impliquées dans les échanges ioniques au niveau de la membrane musculaire.Dans un article publié en octobre 2013, un groupe de cliniciens de la Salpêtrière, dont certains sont soutenus par l’AFM-Téléthon, rapporte l’existence d’une étiologie mitochondriale dans des familles n’ayant pas de mutation dans l’un des trois gènes précités mais présentant des signes en tout point comparables à ceux rencontrés dans les paralysies périodiques, y compris la réponse positive au traitement par acétazolamide. C’est à partir d’un cas unique de MELAS (encéphalomyopathie avec acidose lactique et accident vasculaire cérébral) survenu dans une famille présentant par ailleurs des accès récurrents de faiblesse musculaire que des recherches du métabolisme mitochondrial ont été entreprises. Des mutations homoplasmiques dans les gènes mitochondriaux MT-ATP6 et MT-ATP8 ont ainsi mises en évidence. L’extension de cette recherche à d’autres familles atteintes de paralysie périodique exempte de mutation dans les gènes de canaux ioniques connus a permis d’identifier d’autres cas similaires. La coexistence de ces accès de faiblesse avec une neuropathie distale d’apparition distale est un indice intéressant pour penser à ce diagnostic alternatif. Le lien entre ces anomalies mitochondriales et le dysfonctionnement des échanges ioniques reste, en grande partie, à établir.
Episodic weakness due to mitochondrial DNA MT-ATP6/8 mutations.
Auré K, Dubourg O, Jardel C, Clarysse L, Sternberg D, Fournier E, Laforêt P, Streichenberger N, Petiot P, Gervais-Bernard H, Vial C, Bedat-Millet AL, Drouin-Garraud V, Bouillaud F, Vandier C, Fontaine B, Lombès A.
Neurology. 2013 (Oct). [Epub ahead of print]
