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Amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 : vers une amélioration du conseil génétique par la détection des cellules fœtales circulantes mutées ?
Les amyotrophies spinales infantiles (SMA) représentent la deuxième cause de maladie neuromusculaire chez l’enfant. Elles correspondent à une dégénérescence motoneuronale due à l’absence de production de la protéine SMN. Selon l’âge de début des symptômes et le retentissement fonctionnel sur les acquisitions motrices, on distingue les types I, II et III. Depuis l’identification du gène … [Lire la suite]
Myopathie à chaine légère : une nouvelle myopathie due à des mutations dans le gène MYL2
Des travaux antérieurs ont décrit dans 3 familles néerlandaises une myopathie à début précoce d’évolution rapide associée à une cardiomyopathie dilatée. La biopsie musculaire a montré une hypotrophie des fibres musculaires de type I et une désorganisation des fibres musculaires.Par des techniques d’analyse génétique de nouvelle génération, une collaboration européenne a identifié le gène en … [Lire la suite]
Alpha-dystroglycanopathies : une thérapie génique surexprimant le gène LARGE bénéfique dans 2 modèles de souris
Les alpha-dystroglycanopathies représentent un groupe de maladies neuromusculaires caractérisées par un défaut de glycosylation d’une protéine intramembranaire, l’alpha-dystroglycane. L’alpha-dystroglycane établit un lien entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule en interagissant avec les laminines de la matrice extracellulaire. S’il n’est pas bien glycosylé, l’alpha-dystroglycane ne peut plus se lier aux protéines de la matrice extracellulaire. … [Lire la suite]
Amyotrophie bulbo-spinale : la génistéine améliore le phénotype moteur de souris modèles
L’amyotrophie bulbo-spinale récessive liée à l’X (SBMA) ou maladie de Kennedy est liée à une expansion de la répétition du triplet CAG dans le gène du récepteur des androgènes. La SBMA est caractérisée par une accumulation des récepteurs des androgènes (AR) mutés dans le noyau des motoneurones et une perte progressive des motoneurones.A l’état normal, … [Lire la suite]
Amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 : le PMO 25 allonge la survie de souris modèles
L’amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine de survie des motoneurones, SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle de SMN1 à la différence d’un nucléotide situé dans l’exon 7, est capable de produire pour moitié une protéine SMN normale, pour moitié une … [Lire la suite]
Amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 : une injection intramusculaire d’un AAV-SMN peut transduire des motoneurones
L’amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine de survie des motoneurones, SMN. Une piste thérapeutique consiste à transférer le gène SMN1 dans les motoneurones atteints, par thérapie génique à l’aide d’un vecteur AAV. Une équipe française a récemment identifié un vecteur AAV9 (AAV9sc) capable de transduire à … [Lire la suite]
Myopathie de Duchenne : preuve de concept de l’efficacité d’une thérapie génique avec le gène de la microdystrophine chez le chien
La myopathie de Duchenne (DMD), due à des mutations dans le gène codant la dystrophine, entraîne une dégénérescence musculaire. Une piste de thérapie génique dans la DMD consiste à introduire un gène codant une microdystrophine à l’aide d’un vecteur AAV. Mais si cette approche a montré son efficacité dans la souris modèle de DMD, elle … [Lire la suite]
Myopathie de Duchenne : une surexpression de l’intégrine alpha 7 prometteuse chez la souris
La myopathie de Duchenne (DMD) est due à un déficit en dystrophine, protéine de la membrane musculaire qui relie la matrice extra-cellulaire au cytosquelette de la cellule musculaire. Cette liaison est essentielle à la structure de la membrane et au bon fonctionnement de la fibre musculaire. Il existe une autre protéine, l’intégrine alpha 7, qui … [Lire la suite]
Les séminaires de l’Institut – Février 2013
Restitution of muscle architecture after injury depends on a tight control of fusion by the tetraspanins CD9 and CD81 and their partner CD9P-1 – Stéphanie CHARRIN Vendredi 22 Février à 12h Stéphanie Charrin (Inserm U1004, Institut André Lwoff, Hôpital Paul Brousse, Paris)Host : Gillian Butler-Browne From single cell to muscle tissue: in vitro control of … [Lire la suite]
Maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1C : mise au point d’un modèle de souris pour mieux comprendre le rôle de la protéine SIMPLE
La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1C (CMT 1C) est une forme de CMT démyélinisante autosomique dominante. Elle est due à des mutations dans le gène SIMPLE (aussi appelé LITAF), qui code la protéine ubiquitaire du même nom, localisée dans la membrane des endosomes précoces. Des travaux réalisés in vitro ont montré que la protéine … [Lire la suite]
