Les dystroglycanopathies représentent un groupe de maladies neuromusculaires caractérisées par des troubles de la glycosylation d’une protéine de la membrane musculaire, l’alpha-dystroglycane. Initialement décrites dans les dystrophies musculaires congénitales (syndrome de Walker-Warburg, syndrome muscle-œil-cerveau, maladie de Fukuyama, …), elles ont vu leur spectre clinique s’élargir au fil des ans, avec notamment des formes s’apparentant à des myopathies des ceintures modérées. Huit gènes pour lesquels une anomalie entraîne une alpha-dystroglycanopathie ont été identifiés. Ces gènes, pour la plupart, code des protéines qui interviennent dans des phénomènes de glycosylation. En avril 2012, une collaboration internationale a identifié un nouveau gène en cause dans le syndrome de Walker-Warburg, le gène ISPD, qui code l’isoprenoid synthase domain containin protein.Dans un article publié en janvier 2013, cette même collaboration a décrit 9 patients avec une mutation dans le gène ISPD qui étaient atteints soit de dystrophie musculaire congénitale, soit de dystrophie musculaire des ceintures. Ces mutations interviennent à une étape précoce de la synthèse des glycanes et perturbent la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Deux des patients avaient une atteinte cérébrale ; les sept autres avaient une atteinte uniquement musculaire.
ISPD gene mutations are a common cause of congenital and limb-girdle muscular dystrophies.
Cirak S, Foley AR, Herrmann R, Willer T, Yau S, Stevens E, Torelli S, Brodd L, Kamynina A, Vondracek P, Roper H, Longman C, Korinthenberg R, Marrosu G, Nürnberg P; UK10K Consortium, Michele DE, Plagnol V, Hurles M, Moore SA, Sewry CA, Campbell KP, Voit T, Muntoni F.
Brain. 2013 (Jan). [Epub ahead of print]
Roscioli T, et coll. Mutations in ISPD cause Walker-Warburg syndrome and defective glycosylation of α-dystroglycan. Nat Genet., 2012 (avr). Doi : 10.1038/ng.2253.
ISPD loss-of-function mutations disrupt dystroglycan O-mannosylation and cause Walker-Warburg syndrome.
Willer T, Lee H, Lommel M, Yoshida-Moriguchi T, de Bernabe DB, Venzke D, Cirak S, Schachter H, Vajsar J, Voit T, Muntoni F, Loder AS, Dobyns WB, Winder TL, Strahl S, Mathews KD, Nelson SF, Moore SA, Campbell KP. Nat Genet. 2012 (Avr). Doi : 10.1038/ng.2252.
