La myopathie de Duchenne (DMD), due à des mutations dans le gène codant la dystrophine, entraîne une dégénérescence musculaire. Une piste de thérapie génique dans la DMD consiste à introduire un gène codant une microdystrophine à l’aide d’un vecteur AAV. Mais si cette approche a montré son efficacité dans la souris modèle de DMD, elle n’a pas encore fait ses preuves dans le modèle canin.Une équipe américano-coréenne rapporte dans un article publié en janvier 2013 les effets de l’administration d’un AAV9 transportant une dystrophine tronquée ΔR2-15/ΔR18-19/ΔR20-23/ΔC dans un muscle de la patte antérieure de chiens dystrophiques et de chiens contrôles. Chez les chiens dystrophiques, elle a observé une expression robuste de la microdystrophine ainsi qu’une restauration du complexe de glycoprotéines associées à la dystrophine. L’histopathologie était améliorée avec une diminution des lésions liées aux contractions. Ces résultats apportent la preuve de concept de l’efficacité d’une thérapie génique avec le gène de microdystrophine dans un modèle de mammifère de grande taille.
Microdystrophin Ameliorates Muscular Dystrophy in the Canine Model of Duchenne Muscular Dystrophy.
Shin JH, Pan X, Hakim CH, Yang HT, Yue Y, Zhang K, Terjung RL, Duan D.
Mol Ther. 2013 (Jan). doi: 10.1038/mt.2012.283. [Epub ahead of print]
