L’amyotrophie bulbo-spinale récessive liée à l’X (SBMA) ou maladie de Kennedy est liée à une expansion de la répétition du triplet CAG dans le gène du récepteur des androgènes. La SBMA est caractérisée par une accumulation des récepteurs des androgènes (AR) mutés dans le noyau des motoneurones et une perte progressive des motoneurones.A l’état normal, lorsque le ligand se lie au récepteur des androgènes, le récepteur interagit avec le corégulateur ARA70 (pour AR-associated coregulator 70) qui va le stabiliser. Des travaux antérieurs ont montré dans des souris modèles de SBMA que la dissociation du récepteur des androgènes de l’ARA70 entraine une forte dégradation des récepteurs des androgènes mutés et une amélioration du phénotype.Dans un article publié en janvier 2013, une équipe japonaise rapporte les effets sur des cellules en culture et dans des souris modèles de SBMA de la génistéine, une isoflavone provenant du soja qui atténue la croissance de certains cancers. En inhibant l’interaction du récepteur des androgènes avec l’ARA70, la génistéine induit une dégradation des récepteurs aux androgènes mutés. Elle inhibe également l’accumulation nucléaire de récepteurs aux androgènes mutés dans les neurones et améliore ainsi le phénotype moteur des modèles murins de SBMA.
Genistein, a natural product derived from soybeans, ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron disease.
Qiang Q, Adachi H, Huang Z, Jiang YM, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Matsumoto S, Kondo N, Miyazaki Y, Iida M, Tohnai G, Sobue G.
J Neurochem., 2013 (Jan). Doi : 10.1111/jnc.12172. [Epub ahead of print]
