La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH) est liée à une réduction du nombre de répétitions d’une séquence D4Z4, située sur le chromosome 4. Cette région chromosomique est habituellement constituée de 11 à 100 répétitions, mais dans la FSH, le nombre de répétitions est compris entre 1 et 10. Chaque unité D4Z4 contient un gène qui code le facteur de transcription DUX4. Cette configuration génétique, spécifique des primates, n’existe pas chez les rongeurs.Dans un article publié en avril 2013, l’équipe de S. van der Maarel rapporte la mise au point de 2 modèles de souris transgéniques : une souris modèle de la FSH exprimant un nombre réduit de répétitions D4Z4 et une souris modèle contrôle exprimant un nombre normal de répétitions D4Z4. La souris modèle de la maladie présente bien une suppression incomplète de DUX4 dans les cellules musculaires, comme chez l’Homme. Ces deux modèles permettront d’étudier la fonction et la régulation de DUX4 in vivo et de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Intrinsic Epigenetic Regulation of the D4Z4 Macrosatellite Repeat in a Transgenic Mouse Model for FSHD.
Krom YD, Thijssen PE, Young JM, den Hamer B, Balog J, Yao Z, Maves L, Snider L, Knopp P, Zammit PS, Rijkers T, van Engelen BG, Padberg GW, Frants RR, Tawil R, Tapscott SJ, van der Maarel SM.
PLoS Genet. 2013 (avr).9(4) : e1003415. Doi : 10.1371/journal.pgen.1003415. Epub 2013 Apr 4.
