Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) sont des maladies rares caractérisées par un dysfonctionnement de la jonction neuromusculaire. Des mutations dans plusieurs gènes ont été identifiées dans les SMC, mais 40 à 50% des personnes atteintes de SMC caractérisé cliniquement, n’ont pas de diagnostic génétique moléculaire.Dans un article publié en mars 2013, une collaboration internationale a identifié, en réalisant une analyse de liaison, un séquençage de l’exome et du génome entiers, deux nouveaux gènes en cause dans les syndromes myasthéniques congénitaux : les gènes ALG2 et ALG14.Le gène ALG14 code la protéine ALG14 qui, par analogie avec ce qui se passe dans la levure, formerait avec les protéines ALG13 et DPAGT1 (une autre protéine en cause dans les SMC) un complexe intervenant dans les premières étapes de la N-glycosylation des protéines. Les auteurs ont montré qu’une inhibition de ce gène avec des siARN entraine une diminution de l’expression du récepteur de l’acétylcholine à la membrane de cellules en culture.Le gène ALG2 code la protéine ALG2 qui participe aussi à une étape précoce de la N-glycosylation des protéines.Les mutations observées dans ces protéines soulignent l’importance de la N-glycosylation protéique dans le fonctionnement de la jonction neuromusculaire. Congenital myasthenic syndromes due to mutations in ALG2 and ALG14.Cossins J, Belaya K, Hicks D, Salih MA, Finlayson S, Carboni N, Liu WW, Maxwell S, Zoltowska K, Farsani GT, Laval S, Seidhamed MZ; WGS500 consortium, Donnelly P, Bentley D, McGowan SJ, Müller J, Palace J, Lochmüller H, Beeson D.Brain. 2013 (Mar).136(Pt 3) : 944-56. Doi : 10.1093/brain/awt010. Epub 2013 Feb 11. > Article en pdf
