Une équipe chypriote a mis au point une nouvelle thérapie génique appelée AAVrh10-hMPZ.GJB1 visant à restaurer l’expression de la connexine 32 dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth liée à l’X (CMT X1) et l’a testée par le biais d’une administration intrathécale dans un modèle de souris de la maladie (Gjb1-null).
- Les souris ont été réparties en quatre groupes : l’un recevant le vecteur témoin AAVrh10-hMPZ.EGFP et les trois autres le vecteur thérapeutique à différentes doses (faible, standard ou élevée).
- Les doses standard et élevée ont été associées à une amélioration de la force musculaire deux et quatre mois après l’injection.
- La vitesse de conduction du nerf sciatique était également améliorée après quatre mois avec ces doses, avec une valeur identique à celles des souris sauvages.
- Ces améliorations étaient corrélées avec un taux d’expression élevé de la connexine 32 observé dans les cellules de Schwann des souris traitées à ces doses.
- Concernant les souris traitées à faible dose, la vitesse de conduction du nerf moteur était améliorée, mais pas les résultats fonctionnels. Le niveau d’expression de la connexine 32 est resté faible.
- Six semaines après l’injection, la thérapie génique n’a pas entraîné d’altération histologique ni d’inflammation délétère, mais a induit la production d’anticorps anti-AAVrh10 aux doses standard et élevée.
Cette étude apporte la preuve de concept de cette approche de thérapie génique médiée par AAVrh10 dans la CMT X1.
Voir aussi « CMT X1 : une nouvelle thérapie génique efficace chez la souris »
