Le brogidirsen est un oligonucléotide antisens de type phosphorodiamidate morpholino oligomère (PMO) à double ciblage, composé de deux séquences ciblant l’exon 44 du gène DMD dans la myopathie de Duchenne. Un essai clinique japonais de phase I/II, mené chez six patients âgés de 4 à 13 ans, a mis en évidence sa capacité à rétablir de manière partielle l’expression de la dystrophine.
- Sur les six patients, cinq présentaient une délétion de l’exon 45 et un une délétion 45-54.
- Une induction notable du saut de l’exon 44 a été retrouvée, avec une augmentation de 32 % entre l’inclusion et la fin du suivi chez les six patients.
- Le taux d’expression de la dystrophine représentait 24,47 % du niveau d’expression des individus sains avec une dose de 80 mg/kg par semaine et 16,63 % avec une dose de 40 mg/kg par semaine.
- La fonction motrice était stable pour l’ensemble des patients, avec une tendance à l’amélioration.
- Des expériences in vitro réalisées à partir d’échantillons urinaires des patients ont également montré que le brogidirsen permettait le saut de l’exon 44 et le rétablissement des niveaux de dystrophine.
- Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté.
Ces résultats ont justifié une phase d’extension de cet essai jusqu’en 2026.
Voir aussi « Lu pour vous 2025 n°3 »
