Deux études publiées en juin 2013 rapportent l’identification de 2 nouveaux gènes à l’origine d’une alpha-dystroglycanopathie : le gène GMPPB et le gène DPM1.Les alpha-dystroglycanopathies représentent un groupe de maladies neuromusculaires caractérisées par un défaut de glycosylation d’une protéine intramembranaire, l’alpha-dystroglycane. L’alpha-dystroglycane établit un lien entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule en interagissant avec les laminines de la matrice extracellulaire. S’il n’est pas bien glycosylé, l’alpha-dystroglycane ne peut plus se lier aux protéines de la matrice extracellulaire. Plusieurs gènes codant des protéines jouant un rôle dans la glycosylation de l’alpha-dystroglycane sont impliqués dans l’apparition d’une alpha-dystroglycanopathie.Une collaboration internationale a mis en évidence chez 8 personnes atteintes d’alpha-dystropglycanopathies des mutations dans le gène GMPPB. Ce gène code une protéine qui participe à la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Pour confirmer le rôle de ce gène dans la maladie, les auteurs ont inhibé le gène homologue de GMPPB dans le poisson zèbre et ont observé des anomalies caractéristiques des dystrophies musculaires congénitales, telles qu’une réduction de la mobilité, des anomalies des yeux et une réduction de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Une deuxième équipe, américaine, a identifié chez un enfant atteint d’alpha-dystroglycanopathie, des mutations dans le gène DPM1. Ce gène code également une protéine qui participe à la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Il s’ajoute à la liste des gènes DPM2 et DMP3 déjà connus dans les alpha-dystoglycanoptahies.
Mutations in GDP-Mannose Pyrophosphorylase B Cause Congenital and Limb-Girdle Muscular Dystrophies Associated with Hypoglycosylation of α-Dystroglycan.
Carss KJ, Stevens E, Foley AR, Cirak S, Riemersma M, Torelli S, Hoischen A, Willer T, van Scherpenzeel M, Moore SA, Messina S, Bertini E, Bönnemann CG, Abdenur JE, Grosmann CM, Kesari A, Punetha J, Quinlivan R, Waddell LB, Young HK, Wraige E, Yau S, Brodd L, Feng L, Sewry C, Macarthur DG, North KN, Hoffman E, Stemple DL, Hurles ME, van Bokhoven H, Campbell KP, Lefeber DJ; UK10K Consortium, Lin YY, Muntoni F.
Am J Hum Genet., 2013 (Juin). Pii : S0002-9297(13)00222-X. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.05.009. [Epub ahead of print]
Congenital disorder of glycosylation due to DPM1 mutations presenting with dystroglycanopathy-type congenital muscular dystrophy.
Yang AC, Ng BG, Moore SA, Rush J, Waechter CJ, Raymond KM, Willer T, Campbell KP, Freeze HH, Mehta L.
Mol Genet Metab., 2013 (Juin). Pii : S1096-7192(13)00218-7. Doi : 10.1016/j.ymgme.2013.06.016. [Epub ahead of print]
