La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) ou maladie de Steinert est la pathologie neuromusculaire parmi les plus fréquentes à l’âge adulte. Elle est due à une expansion de triplets nucléotidiques CTG dans le gène DMPK laquelle perturbe les mécanismes d’épissage d’autres gènes avec séquestration, à l’intérieur du noyau, de nombreux ARN messagers. La mortalité d’origine cardiaque fait toute la gravité de cette maladie, sans que tous les mécanismes en cause aient été élucidés.Dans un article paru en octobre 2013, un groupe de cliniciens français, soutenu par l’AFM-Téléthon, s’est intéressé, dans une large cohorte de patients atteints de DM1 (914 personnes), à un profil électrocardiographique particulier compatible avec un syndrome de Brugada. Ce dernier correspond classiquement à une arythmie cardiaque génétiquement déterminée (transmission autosomique dominante) entrainant des perturbations électrocardiographiques et un risque élevé de mort subite par fibrillation ventriculaire. Des anomalies primitives du gène SCN5A sont le plus souvent en cause dans ce syndrome.Dans la série de patients atteints de DM1 étudiée, sept cas présentant ces troubles du rythme cardiaque ont été identifiés (soit 0,8%). Si aucune mutation du gène SCN5A n’a été mise en évidence chez eux, un examen plus approfondi sur le myocarde d’un des patients décédés a permis de démontrer l’existence d’un épissage aberrant de ce même gène. Ce mécanisme nouveau pourrait rendre compte d’un nombre non négligeable de morts subites dans la population DM1 et doit inciter les cardiologues chargés du suivi de ces patients à rechercher chez eux ces troubles du rythme particuliers.
Brugada syndrome and abnormal splicing of SCN5A in myotonic dystrophy type 1.
Wahbi K, Algalarrondo V, Bécane HM, Fressart V, Beldjord C, Azibi K, Lazarus A, Berber N, Radvanyi-Hoffman H, Stojkovic T, Béhin A, Laforêt P, Eymard B, Hatem S, Duboc D.
Arch Cardiovasc Dis., 2013 Dec;106(12):635-43. doi: 10.1016/j.acvd.2013.08.003. Epub 2013 Oct 17.
