Une étude confirme dans des souris transgéniques l’importance de SMN pour la maturation et le maintien de la jonction neuromusculaire. Une collaboration internationale a développé des modèles de souris transgéniques dans lesquels elle a inhibé la protéine SMN à différents stades de développement après la naissance afin de définir les besoins en SMN au cours du temps.Si la réduction de SMN chez des souris adultes n’a que peu d’effets sur leur phénotype, cette réduction est critique au stade néonatal et entraine une amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 (SMA). Ces travaux publiés en janvier 2014 mettent en évidence un besoin en protéine SMN dans les muscles et les neurones qui est plus important dans les premiers jours de vie pendant la période de maturation de la jonction neuromusculaire. Ce besoin chute et se stabilise à partir des 17e-20e jours après la naissance lorsque la jonction neuromusculaire est complètement mature.Le besoin en protéine SMN est moins important ensuite à l’âge adulte sauf en cas de lésion musculaire ou nerveuse ou de dégénérescence au cours du vieillissement. Dans ces situations, le rétablissement d’une jonction neuromusculaire de nouveau mature induit un fort besoin en SMN. Ainsi c’est le stade de maturation de la jonction neuromusculaire qui déterminerait le besoin en SMN.Ces résultats suggèrent l’importance d’une utilisation de traitements visant à augmenter SMN plutôt pendant l’enfance, au cours de la maturation de la jonction neuromusculaire, qu’à l’âge adulte, où la jonction neuromusculaire est mature et où les doses pourraient alors être diminuées.
Requirement of enhanced Survival Motoneuron protein imposed during neuromuscular junction maturation.
Kariya S, Obis T, Garone C, Akay T, Sera F, Iwata S, Homma S, Monani UR.
J Clin Invest., 2014 (Jan). pii : 72017. Doi : 10.1172/JCI72017. [Epub ahead of print]
SMN-targeted therapeutics for spinal muscular atrophy: are we SMArt enough yet?
Swoboda KJ.
J Clin Invest., 2014 (Jan). pii : 74142. doi: 10.1172/JCI74142. [Epub ahead of print]
