Les résultats de deux essais du sildénafil réalisés chez des adultes atteints de myopathies de Duchenne ou de Becker sont négatifs. Les résultats de deux essais du sildénafil, l’un dans les myopathies de Duchenne (DMD) et de Becker (BMD), l’autre que dans la myopathie de Becker ont été publiés en juillet 2014 et sont décevants : ils ne montrent pas d’efficacité du sildénafil – un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE5) – sur les muscles squelettiques et cardiaque.Ils vont à l’encontre de résultats publiés en 2010 qui montraient chez la souris mdx que le sildénafil entrainait une protection à long terme et un rétablissement rapide de la fonction cardiaque. Le sildénafil n’améliore pas la fonction cardiaque dans les myopathies de Duchenne et de BeckerAu cours d’un essai américain de phase II du sildénafil, 15 adultes atteints de DMD ou de BMD, âgés de plus de 15 ans et présentant une cardiomyopathie ont reçu quotidiennement du sildénafil ou du placebo pendant 6 mois. Puis 13 participants (2 n’ayant pas eu le temps de finir l’essai avant qu’il soit interrompu) ont reçu du sildénafil pendant 6 mois supplémentaires.L’analyse intermédiaire des 6 premiers mois de l’essai (phase en double aveugle contre placebo) a montré que 29% des participants sous sildénafil et 13% des participants sous placebo ont vu le volume systolique de leur ventricule gauche (mesuré à l’IRM) augmenter de plus de 10% (variation cliniquement significative) au cours de ces 6 premiers mois de traitement.Cette dégradation de la fonction cardiaque sous sildénafil a conduit à l’interruption de cet essai. Le sildénafil n’a pas d’effet sur les fonctions musculaire et cardiaque dans la myopathie de BeckerLes résultats sont également négatifs pour l’essai danois de phase II du sildénafil dans la BMD. Les 16 patients, âgés de 18 ans et plus, inclus dans cet essai ont reçu pendant 2 périodes de 4 semaines, séparées par une période de 2 semaines sans traitement, tantôt du sildénafil, tantôt du placebo. Aucun effet du sildénafil n’a été observé sur le débit sanguin pendant l’exercice, sur la puissance de travail maximum (VO2 max), sur la distance de marche parcourue en 6 minutes, sur la fonction cardiaque (analysée en mesurant les volumes diastoliques et systoliques du ventricule gauche, le débit sanguin à l’effort et au repos ainsi que la fraction d’éjection) et sur la qualité de vie. Ann Neurol. 2014 (Juil). Doi : 10.1002/ana.24214. [Epub ahead of print]Sildenafil does not improve cardiomyopathy in Duchenne/Becker muscular dystrophy.Leung DG1, Herzka DA, Thompson WR, He B, Bibat G, Tennekoon G, Russell SD, Schuleri KH, Lardo AC, Kass DA, Thompson RE, Judge DP, Wagner KR.Sur Clinicaltrials.gov : NTC01168908 Ann Neurol., 2014 (Juil). doi : 10.1002/ana.24216. [Epub ahead of print]Effect of sildenafil on skeletal and cardiac muscle in Becker muscular dystrophy.Witting N1, Kruuse C, Nyhuus B, Prahm K, Citirak G, Lundgaard S, von Huth S, Vejlstrup N, Lindberg U, Krag T, Vissing J.Sur Clinicaltrials.gov : NTC01350154
