Les mutations du gène LMNA, qui code pour les lamines de type A de l’enveloppe nucléaire, sont responsables de certaines dystrophies musculaires, la forme la plus grave étant la dystrophie musculaire congénitale liée à LMNA (L-CMD), qui présente de graves défauts d’intégrité du myonucleus. Les auteurs ont précédemment rapporté que les mutations L-CMD compromettaient la capacité des cellules souches musculaires à moduler la yes-associated protein (YAP), un facteur pivot dans la mécanotransduction et la myogenèse.
Dans cet article publié en mars 2020, une équipe franco-britannique, impliquant des chercheurs de l’institut de Myologie, a étudié les mécanismes intrinsèques par lesquels les lamines influencent la distribution subcellulaire de la YAP, en analysant différentes conditions affectant l’équilibre entre l’importation de YAP dans le noyau et son exportation hors du noyau. Contrairement aux cellules de type sauvage (WT), les cellules exprimant la mutation LMNADK32 n’ont pas réussi à exclure YAP hors du noyau et à inactiver son activité transcriptionnelle, dans des cellules à haute densité cellulaire, malgré l’activation de la voie Hippo. La dérégulation de YAP était également présente dans la myopathie congénitale liée à la mutation nesprin-1KASH , mais pas dans les cellules exprimant la mutation LMNAH222P, la forme adulte de dystrophie musculaire liée à la lamine qui présente une déformabilité nucléaire réduite.
En conclusion, ces données ont montré que les mutations L-CMD augmentaient la localisation de la YAP dans le noyau via une importation nucléaire accrue et impliquaient la YAP en tant que contributeur pathogène dans les dystrophies musculaires causées par des défauts d’enveloppe nucléaire.
