L’HMGCR est une enzyme impliquée dans le métabolisme du cholestérol et d’autres métabolites. Elle était surtout connue jusqu’ici au travers de la myopathie nécrosante auto-immune (MNAI) avec auto-anticorps anti-HMGCR, consécutive à la prise de statines :
- des cliniciens américains et japonais rapportent le cas inédit d’une myopathie héréditaire liée au gène codant cette enzyme mais survenant à un âge très précoce, à la différence des autres cas rapportés dans la littérature,
- il s’agissait en l’occurrence d’un nourrisson ayant présenté une hypotonie sévère et une insuffisance respiratoire rapidement léthale,
- des tests génétiques ont permis d’identifier un variant pathologique homozygote du gène HMGCR (p.Arg641Cys),
- des études fonctionnelles, y compris chez une souris knock-in, ont permis de confirmer le caractère délétère de cette mutation.
Ce cas, unique par la précocité et la sévérité du tableau clinique, s’ajoute à la vingtaine d’autres cas déjà publiés.
