La myasthénie auto-immune (MG) est causée par des auto-anticorps dirigés principalement contre le récepteur de l’acétylcholine (RACh) ou le récepteur tyrosine kinase MuSK situé au niveau de la jonction neuromusculaire. Plusieurs études font état d’une immunoréactivité contre le domaine de type Frizzled, riche en cystéine (CRD), de MuSK chez les patients, bien que la pathogénicité des anticorps impliqués reste inconnue.
Une collaboration, impliquant plusieurs équipes du Centre de Recherche de l’Institut, a montré que :
- l’immunoréactivité contre le domaine CRD de MuSK, induite par le transfert passif d’anticorps anti-MuSKCRD chez la souris, conduit à des symptômes typiques de la MG (perte de poids corporel et déficit locomoteur)
- l’intégrité fonctionnelle et morphologique de la JNM est compromise, conduisant à la diminution progressive de la neurotransmission et la perturbation de la structure des compartiments pré- et post-synaptiques.
- les anticorps anti-MuSKCRD abolissent complètement l’agrégation des RACh médiée par l’agrine, en diminuant l’interaction Lrp4-MuSK.
Ces résultats démontrent pour la première fois le rôle du domaine CRD de MuSK dans la pathogenèse de la MG et améliorent la compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents.
