Dans des cellules de patients atteints de myopathie mitochondriale et porteurs de la mutation m.3243A>G du gène mitochondrial MT-TL1, où la voie de signalisation PI3K-AKT-MTORC1 est anormalement activée, des chercheurs se sont intéressés aux effets de l’inhibition de cette voie de signalisation (avec la rapamycine, le LY294002…) et ont montré :
- une restauration de la mitophagie et une diminution de la charge mutationnelle ;
- des signes d’amélioration de la fonction mitochondriale : augmentation du potentiel de la membrane mitochondriale, meilleure phosphorylation oxydative, amélioration de la fonction mitochondriale qui précède la réduction de la charge mutationnelle.
Ces résultats indiquent que la voie PI3K-AKT-MTORC1 joue un rôle dans le métabolisme mitochondrial et que la phosphorylation oxydative est essentielle pour l’activation de la mitophagie, la présence d’ADN mitochondrial pathogénique n’étant pas suffisante à elle seule pour déclencher une sélection contre la mutation par la mitophagie.
Voir aussi « Lu pour vous 2025 n°2 »
