Des résultats de phase IIb prometteurs avec le sonlicromanol dans les myopathies mitochondriales dues à la mutation m.3243A>G

Des résultats positifs d’un essai clinique de phase IIb évaluant le candidat-médicament sonlicromanol dans les maladies mitochondriales dues à la mutation m.3243A>G ont été publiés. Cet essai s’est déroulé en deux étapes :

  • Une première partie, randomisée et contrôlée dans laquelle 27 patients ont été répartis en trois groupes, selon qu’ils aient reçu 50 mg, 100 mg de sonlicromanol ou un placebo deux fois par jour pendant 28 jours.
  • Une phase d’extension, qui a inclus 15 de ces patients. Tous ont alors reçu 100 mg de sonlicromanol deux fois par jour pendant un an.

Les résultats de la première partie ont montré que :

  • Le critère principal portant sur le score Cogstate IDN (mesure de l’attention) n’a pas été atteint.
  • Néanmoins, après ajustement sur la sévérité de ce critère à l’inclusion, une amélioration significative par rapport au placebo a été observée chez les patients les plus sévèrement touchés.
  • Les résultats secondaires ont été analysés à l’aide de ce modèle ajusté. Il en ressort une amélioration de l’échelle de dépression HADS-D, du score BDI (Beck Depression Inventory) et du score CFQ (25-item Cognitive Failure Questionnaire).

Dans la phase d’extension :

  • Des changements positifs plus importants ont été retrouvés avec le traitement à long terme.
  • Des améliorations significatives ont été observées concernant notamment le TAP (Test of Attentional Performance), le BDI, l’échelle de qualité de vie EQ-5D-5L VAS et la douleur évaluée par le score RAND SF-36.
  • Une amélioration au Five Times Sit-to-Stand Test a été retrouvée chez la plupart des patients.

Si le critère principal n’a pas été atteint, plusieurs résultats positifs justifient la mise en place d’un essai de phase III chez des patients atteints de maladies due à la mutation m.3243A>G, plus homogènes et plus sévèrement atteints, pendant 52 semaines, pour déterminer plus précisément le potentiel de ce candidat-médicament, par ailleurs bien toléré.

 

Phase 2b program with sonlicromanol in patients with mitochondrial disease due to m.3243A>G mutation. Smeitink J, van Es J, Bosman B et al. Brain. 2024 Nov

 

Voir aussi « Myopathies mitochondriales dues à la mutation m.3243A>G : plusieurs signes d’amélioration avec le sonlicromanol »