- Le mavacamten est une petite molécule inhibitrice de l’activité ATPasique de la myosine, utilisée dans les cardiomyopathies hypertrophiques, qui cible l’hypercontractilité myocardique en diminuant le nombre de têtes de myosine en configuration relâchée désordonnée au profit d’un état super-relâché prédominant comme dans le muscle normal.
- Des souris modèles portant la mutation de MYH7 la plus fréquente dans la myopathie distale de Laing présentent une hypercontractilité musculaire et une forte fatigue. L’étude du muscle de ces souris ou de personnes atteintes de myopathie de Laing montre un état relâché désordonné des têtes de myosine prépondérant entrainant une surconsommation d’ATP.
- L’administration d’une molécule le MYK-581, un inhibiteur de la myosine analogue au mavacamten, restaure le ratio physiologique configuration relâchée désordonnée/état super-relâché des têtes de myosine et améliore l’endurance et les capacités de course des souris.
A Laing distal myopathy-associated proline substitution in the β-myosin rod perturbs myosin cross-bridging activity. Buvoli M, Wilson GC, Buvoli A et al. J Clin Invest. 2024 May 1;134(9):e172599.
A therapeutic leap: how myosin inhibitors moved from cardiac interventions to skeletal muscle myopathy solutions. Bogomolovas J, Chen J. J Clin Invest. 2024 May 1;134(9):e179958
