Un système CRISPR-Cas9 permet d’induire un saut multiple d’exons dans la DMD

L’édition génomique est une approche en devenir dans le traitement ciblé de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Des chercheurs japonais ont conduit des expérimentations avec l’outil CRISPR-Cas9 dans des cellules souches pluripotentes induites (iPSc) :

  • à la différence d’autres outils d’édition génomique ciblant un exon du gène DMD, le système utilisé permet de sauter de nombreux exons à la fois, jusqu’à une portion totale de 340 kilobases d’ADN,
  • il n’a pas été noté de perturbations génomiques en dehors des zones ciblées (off-targeting)
  • cette approche, appelée MES pour Multiple Exon Skipping, permet d’obtenir le rétablissement du cadre de lecture du gène DMD et la production d’une dystrophine en partie fonctionnelle,
  • l’application chez l’homme est à l’étude.

 

Dual CRISPR-Cas3 system for inducing multi-exon skipping in DMD patient-derived iPSCs. Kita Y, Okuzaki Y, Naoe Y et al. Stem Cell Reports. 2023 Sep