Cas13a, un effecteur des systèmes CRISPR-Cas de type VI, est une RNase guidée par des ARNs.
Ces travaux utilisent le Leptotrichia shahii (Lsh) Cas13a et un ARN CRISPR (crRNA) pour traquer et éliminer les agrégats d’ARN toxiques (foci) dans la dystrophie myotonique de type 1 (DM1 ou maladie de Steinert), une maladie neuromusculaire causée par l’expansion de triplets CTG dans le gène DMPK.
Dans un article publié en décembre 2020, une équipe de chercheurs incluant un chercheur de l’Institut de Myologie a démontré que LshCas13a :
- coupe l’ARN des expansions CUG dans les tests biochimiques,
- réduit la charge d’ARN toxique dans les myoblastes dérivés des patients.
Par conséquent, LshCas13a inverse le défaut d’épissage dans plusieurs gènes clés qui contribuent au phénotype DM1. Le LshCas13a désactivé peut en outre servir à suivre les organites riches en ARN dans les cellules.
Ces données mettent en évidence la reprogrammabilité de LshCas13a et l’utilisation possible de Cas13a pour cibler des séquences répétées élargies dans les maladies d’expansion des microsatellites.
