Une étude met en évidence l’implication du gène ORAI1 dans une forme de myopathie avec agrégats tubulaires et hypocalcémie. L’analyse du profil génétique de 3 familles atteintes d’une myopathie avec agrégats tubulaires et hypocalcémie a permis à une équipe japonaise d’identifier une mutation dans le gène ORAI1 comme cause de leur maladie. Le gène ORAI1 code le canal calcium membranaire CRAC (pour store-operated Ca2+ release-activated Ca2+). Ce canal est activé lorsque la concentration en calcium dans le réticulum endoplasmique est faible. Il constitue l’une des principales voies d’entrée du calcium dans les cellules. Les résultats publiés mi-septembre 2014 montrent que chez ces personnes, les mutations, autosomiques dominantes, conduisent à l’activation permanente du canal CRAC et à une augmentation du taux de calcium dans les cellules. Cela entraine la formation d’agrégats tubulaires dans les muscles squelettiques ainsi qu’une faiblesse musculaire.Des études réalisées sur des cellules exprimant la forme mutée d’ORAI1 ont également mis en évidence une altération de l’homéostasie du calcium. Le gène STIM1 codant une protéine qui contrôle l’ouverture le canal CRAC avait été récemment identifié dans l’implication d’une forme de myopathie avec agrégats tubulaires autosomique dominante par une équipe française. Dominant mutations in ORAI1 cause tubular aggregate myopathy with hypocalcemia via constitutive activation of store-operated Ca2+ channels.Endo Y1, Noguchi S2, Hara Y3, Hayashi YK4, Motomura K5, Miyatake S6, Murakami N7, Tanaka S8, Yamashita S9, Kizu R10, Bamba M11, Goto YI12, Matsumoto N6, Nonaka I13, Nishino I14Hum Mol Genet., 2014 (Sept). pii : ddu477. [Epub ahead of print] Constitutive activation of the calcium sensor STIM1 causes tubular-aggregate myopathy.Böhm J, Chevessier F, Maues De Paula A, Koch C, Attarian S, Feger C, Hantaï D, Laforêt P, Ghorab K, Vallat JM, Fardeau M, Figarella-Branger D, Pouget J, Romero NB, Koch M, Ebel C, Levy N, Krahn M, Eymard B, Bartoli M, Laporte J.Am J Hum Genet., 2013 (Fev). 92(2) : 271-8. Doi : 10.1016/j.ajhg.2012.12.007. Epub 2013 Jan 17.
