Une équipe hollandaise améliore l’efficacité dans le cœur de souris mdx d’oligonucléotides antisens en les conjuguant avec un peptide. La myopathie de Duchenne (DMD) est due à une mutation dans le gène codant la dystrophine. Dans la plupart des cas, les mutations entrainent un décalage de lecture mettant fin prématurément à la traduction de la dystrophine. Une des approches thérapeutiques consiste à utiliser des oligonucléotides antisens pour supprimer, par saut d’exons, la partie du gène portant la mutation et rétablir le cadre de lecture. Plusieurs études précliniques et cliniques ont mis en évidence l’efficacité de l’injection des oligonuclotides, comme les phosphorothioates, à restaurer la dystrophine. Mais une grande partie des oligonucléotides injectés par voie systémique n’aboutissent pas au muscle et sont éliminés par le foie et les reins. Dans un article publié en décembre 2013, une équipe hollandaise rapporte ses travaux visant à améliorer l’efficacité de l’administration d’oligonucléotides dans les muscles et le cœur de souris mdx. Pour cela, elle a identifié un peptide candidat dans une banque de peptides. L’injection d’oligonuclotides phosphorothioates (le 2’-O-methyl phosphorothioate) associé à ce peptide à des souris mdx a amélioré le ciblage des oligonucléotides dans les muscles squelettiques et cardiaques. Le taux de saut d’exons a été également significativement augmenté dans le cœur et le diaphragme. Peptide Conjugation of 2′-O-methyl Phosphorothioate Antisense Oligonucleotides Enhances Cardiac Uptake and Exon Skipping in mdx Mice.Jirka SM, Heemskerk H, Tanganyika-de Winter CL, Muilwijk D, Pang KH, de Visser PC, Janson A, Karnaoukh TG, Vermue R, ‘t Hoen PA, van Deutekom JC, Aguilera B, Aartsma-Rus A.Nucleic Acid Ther., 2013 (Dec). [Epub ahead of print]
