Une étude montre que la sévérité de la maladie n’est pas corrélée au nombre de copies de SMN2 chez les patients qui ont une mutation intragénique dans le gène SMN1. L’amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine de survie des motoneurones, SMN. Dans 90% des cas, il s’agit d’une délétion homozygote (entrainant une perte totale de SMN1) et dans 10%, d’une mutation intragénique. Il existe à côté du gène SMN1, le gène SMN2, dont la séquence est quasiment identique à celle du gène SMN1. Le gène SMN2 est capable de produire pour moitié une protéine SMN normale, pour moitié une protéine raccourcie, non fonctionnelle. Le nombre de copies du gène SMN2 est variable d’un individu à l’autre allant de 1 à 5. Dans la plupart des cas, ce nombre de copies est inversement corrélé à la sévérité clinique de la SMA. Mais cette corrélation n’a été étudiée que chez des patients ayant une perte complète (délétion homozygote) du gène SMN1. Dans un article publié en décembre 2013, une équipe japonaise a cherché à comprendre la corrélation génotype/phénotype en fonction du nombre de copies de SMN2 chez des patients atteints de SMA présentant une mutation intragénique dans le gène SMN1. Parmi 112 personnes atteintes d’une SMA, 6 n’avaient pas de délétion homozygote du gène SMN1. Quatre mutations intragéniques différentes ont ainsi été identifiées dont 3 nouvelles.Chez les patients qui n’ont pas une perte totale de SMN1, c’est le type et la localisation de la mutation qui contribue à la sévérité clinique de la maladie, plus que le nombre de copies de SMN2.
Intragenic mutations in SMN1 may contribute more significantly to clinical severity than SMN2 copy numbers in some spinal muscular atrophy (SMA) patients.
Yamamoto T, Sato H, Lai PS, Nurputra DK, Harahap NI, Morikawa S, Nishimura N, Kurashige T, Ohshita T, Nakajima H, Yamada H, Nishida Y, Toda S, Takanashi JI, Takeuchi A, Tohyama Y, Kubo Y, Saito K, Takeshima Y, Matsuo M, Nishio H.
Brain Dev. 2013 Dec 17. pii: S0387-7604(13)00312-4. doi: 10.1016/j.braindev.2013.11.009. [Epub ahead of print]
