Une nouvelle méthode de thérapie génique consistant à apporter simultanément 3 AVV transportant chacun un fragment du gène de la dystrophine permet une expression de la protéine entière. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est due à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Du fait de sa très grande taille (79 exons), ce gène ne peut être transféré en entier au sein de virus adéno-associé (AAV). D’autres stratégies de thérapie génique pour apporter un gène codant une dystrophine raccourcie et fonctionnelle, telle qu’une micro-dystrophine (à l’aide d’un AAV) ou une mini-dystrophine (avec deux AAV) ont été testées avec succès dans différents modèles animaux de la DMD. Cependant, cette dystrophine plus courte ne possède pas tous les domaines requis pour interagir avec les autres composants de la fibre musculaire, ce qui pourrait l’empêcher de jouer complétement son rôle. Afin de contourner cet obstacle, une équipe britannique a développé une nouvelle méthode pour transférer le gène entier de la dystrophine : elle consiste à introduire simultanément 3 AVV différents transportant chacun un fragment du gène de la dystrophine. Les résultats publiés en novembre 2013 ont montré que cette méthode de triple trans-épissage restaure l’expression de la dystrophine entière in vitro et dans le muscle de souris mdx.Cette méthode permet de s’affranchir des problèmes posés par le transport de gènes de grande taille par des AAV.
