Une étude apporte la preuve de concept de l’efficacité du transfert du gène de la neurotrophine 3 chez la souris modèle de maladie de Charcot-Marie-Tooth 1A. La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est une neuropathie héréditaire sensitivo-motrice relativement fréquente et caractérisée par une grande hétérogénéité génétique. La CMT de type 1A (CMT1A) est une une forme de maladie de Charcot-Marie-Tooth, démyélinisante, autosomique dominante, liée au gène PMP22. La protéine PMP22 est une protéine exprimée dans les cellules de Schwann. Dans la CMT1A, ce sont donc les cellules de Schwann qui sont affectées en premier, et dont l’atteinte entraîne une dégénérescence neuronale secondaire.La neurotrophine 3 (NT-3) est un facteur de croissance impliqué dans la croissance et la survie des cellules de Schwann. Des travaux antérieurs ont montré qu’elle augmente la régénération axonale dans des souris modèles de CMT1A et qu’elle est modérément efficace chez l’homme (étude pilote chez 8 patients atteints de CMT1A).La neurotrophine 3 a comme inconvénient d’avoir une demi-vie plasmatique très courte (1,28 minutes) après injection intraveineuse. Pour augmenter sa durée d’action, une piste serait d’apporter le gène de la neurotrophine 3 par thérapie génique. Pour tester cette hypothèse, une équipe américaine a administré à des souris TremblerJ, modèles de CMT démyélinisante, un AAV1 transportant le gène de la neurotrophine 3 par voie intramusculaire. Les résultats publiés en octobre 2013 ont montré une libération continue de neurotrophine 3 par le muscle dans le sang, avec un taux sanguin suffisamment élevé pour améliorer l’histopathologie et l’électrophysiologie des nerfs périphériques, ainsi que la fonction motrice des souris. Ces améliorations concernent aussi bien le membre où a eu lieu l’injection que dans le membre controlatéral.Ces travaux apportent la preuve de concept de l’efficacité à long terme (au moins 40 semaines) de la thérapie génique par AAV-neurotrophine 3 dans des souris modèles de maladie de Charcot-Marie-Tooth.
