Myopathie de Duchenne : un nouveau modèle de souris pour étudier la transplantation de cellules souches

Une équipe soutenue par l’AFM-Téléthon a développé un nouveau modèle de souris de la DMD, la souris Rag2-Il2rb-Dmd-, qui ne présente pas de fibres musculaires révertantes et permet d’étudier la transplantation de cellules souches à long terme. La myopathie de Duchenne (DMD) est due à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Il existe plusieurs modèles de souris de la DMD, la souris mdx étant la plus utilisée. Ces modèles présentent toutefois des limites : présence dans le muscle de fibres révertantes (positives à la dystrophine) qui peut gêner l’analyse d’une approche thérapeutique visant à restaurer l’expression de la dystrophine, déficit partiel (et non total) en cellules immunitaires qui peut limiter la durée des effets d’une greffe de cellules souches… Dans le but de développer un meilleur modèle animal, immunodéficient et dystrophique, une équipe européenne soutenue par l’AFM-Téléthon a mis au point une souris modèle appelée Rag2-Il2rb-Dmd-. Il s’agit d’une souris présentant une mutation dans le gène Rag2 (pour recombinase-activating gene 2), un gène qui bloque le développement des lymphocytes B et T, une mutation dans le gène du récepteur à l’IL2 pour bloquer le développement des lymphocytes NK, et dans laquelle a été introduit un gène dmd muté qui empêche l’apparition de fibres révertantes.Ce modèle Rag2-Il2rb-Dmd- présente les caractéristiques dystrophiques de la DMD (hypertrophie des muscles des membres postérieurs, taux sérique élevé en créatine kinase, régénération musculaire intense, force musculaire réduite…) et permet l’étude de la transplantation de myoblastes humains à long terme sans rejet immunologique.