Cette étude montre que FHL1 augmente l’expression de l’utrophine et que cette surexpression pourrait être un moyen de compenser la perte de dytrophine dans la myopathie de Duchenne La myopathie de Duchenne (DMD) est due à une mutation dans le gène codant la dystrophine. Des études réalisées chez la souris mdx ont montré que l’utrophine, une protéine qui possède une grande homologie avec la dystrophine peut, lorsqu’elle est surexprimée, compenser l’absence de dystrophine et restaurer la fonction musculaire. Une piste thérapeutique consiste donc à chercher à augmenter l’expression de l’utrophine. La voie de signalisation calcineurine/NFATc1 active l’expression de l’utrophine.Dans une étude antérieure, une équipe franco-australienne a identifié FHL1 comme un activateur de la voie de signalisation calcineurine/NFATc1 dans le muscle squelettique. Cette même équipe a montré, dans des travaux publiés en octobre 2013, que dans des souris transgéniques mdx/FHL1, FHL1 potentialise l’activation par NFATc1 de l’expression de l’utrophine améliorant ainsi l’aspect dystrophique du muscle squelettique. Dans ces souris modèles, FHL1 augmente la stabilité du sarcolemme, diminue la dégénérescence musculaire et l’inflammation et protège le muscle des lésions mécaniques dues à la contraction musculaire. FHL1 en augmentant l’activation par NFATc1 du promoteur de l’utrophine et l’expression membranaire de l’utrophine conduit à la constitution d’un complexe utrophine-glycoprotéine membranaire.La mise en évidence de cet axe fonctionnel FHL1/NFATc1/utrophine suggère que FHL1 pourrait représenter une éventuelle cible thérapeutique pour compenser l’absence de dystrophine. Identification of FHL1 as a therapeutic target for Duchenne muscular dystrophy.D’Arcy CE, Feeney SJ, McLean CA, Gehrig SM, Lynch GS, Smith JE, Cowling BS, Mitchell CA, McGrath MJ.Hum Mol Genet., 2013 (Oct). [Epub ahead of print]
