ISIS-SMNRx est un oligonucléotide antisens développé dans le but de modifier l’épissage de l’ARMm SMN2 pour augmenter la production de protéine SMN fonctionnelle. Un essai de phase I a évalué l’innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique des doses croissantes d’ISIS-SMNRx, en injection intra-thécale unique chez 28 personnes atteintes de SMA (15 avec une SMA de type II et 13 avec une SMA de type III), âgées de 2 à 14 ans.A l’occasion du Congrès de l’American Academy of Neurology, le Dr.Chiriboga (Columbia University Medical Center) a présenté les résultats de cet essai. L’ISIS-SMNRx en intra-thécal a été bien toléré par les enfants à toutes les doses testées. Les concentrations observées dans le liquide céphalo-rachidien ont montré une durée de vie du produit dans le système nerveux central suffisamment longue pour envisager de ne faire, à terme, une injection d’ISIS-RMNRx que tous les 6 à 9 mois.Les enfants ayant reçu la plus haute dose ont aussi présenté une amélioration moyenne de 17% de leur score fonctionnel de l’échelle motrice du Hammersmith (Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded) à 3 mois de l’injection.Si ces résultats permettent de poursuivre l’évaluation de cette nouvelle molécule, ils ne permettent pas de conclure à une quelconque efficacité de ce produit compte tenu, en particulier, du tout petit nombre d’enfants qui l’ont reçu. Un essai de phase Ib/IIa, au cours duquel 24 patients atteints de SMA recevront 2 ou 3 injections intra-thécales d’ISIS-SMNRx et seront suivis pendant 36 semaines est en cours aux États-Unis.
Pour en savoir plus : Communiqué de presse de la société Isis Pharmaceuticals du 20 mars 2013
