La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) correspond à un vaste ensemble de neuropathies héréditaires sensitivo-motrices caractérisées par une grande hétérogénéité clinique et génétique. Plus d’une cinquantaine de gènes ont été identifiés dans les maladies de Charcot-Marie-Tooth et d’autres gènes restent encore à découvrir. La CMT liée à l’X est due à des mutations dans le gène GJB1. Une équipe australienne et américaine avait identifié une famille atteinte de CMT liée à l’X mais qui ne présentaient pas de mutations dans le gène GJB1.En réalisant une analyse de liaison ainsi qu’un séquençage de l’exome entier chez cette famille, cette même équipe a identifié un nouveau locus sur le chromosome X comportant une mutation faux-sens (R158H) dans le gène PDK3 (pour pyruvate dehydrogenase kinase isoenzyme 3). PDK3 est une isoenzyme mitochondriale qui régule la pyruvate déshydrogénase, une enzyme clé de la glycolyse liée au cycle de Krebs. Les résultats publiés en janvier 2013 suggèrent que la mutation R158H entrainerait une réduction du flux du pyruvate qui serait responsable de la neuropathie périphérique.
Kennerson ML, Yiu EM, Chuang DT, Kidambi A, Tso SC, Ly C, Chaudhry R, Drew AP, Rance G, Delatycki MB, Zuchner S, Ryan MM, Nicholson GA.
Hum Mol Genet. 2013 (Jan). [Epub ahead of print]
