La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1C (CMT 1C) est une forme de CMT démyélinisante autosomique dominante. Elle est due à des mutations dans le gène SIMPLE (aussi appelé LITAF), qui code la protéine ubiquitaire du même nom, localisée dans la membrane des endosomes précoces. Des travaux réalisés in vitro ont montré que la protéine mutée est délocalisée dans le cytosol.Pour mieux comprendre le rôle in vivo de la protéine, une équipe américaine a mis au point une souris transgénique qui exprime une mutation dans le gène SIMPLE. La souris modèle, décrite dans leur article publié en janvier 2013, récapitule les principales caractéristiques cliniques de la CMT1C. La protéine SIMPLE mutée perturbe l’homéostasie de la myéline et entraine des défauts paranodaux qui seraient précurseurs de la démyélinisation et de la dégénérescence axonale observées dans la maladie.
