La « GNE-opathie » (myopathie de Nonaka ou myopathie à inclusions héréditaire ou myopathie distale à vacuoles bordées ou myopathie épargnant le quadriceps) est une myopathie distale liée à des mutations dans le gène GNE. Ce gène code une enzyme qui intervient dans la synthèse de l’acide sialique. Plusieurs pistes thérapeutiques pour faire remonter le niveau d’acide sialique sont en cours d’étude notamment le N-acetylmannosamine (ManNAc).Dans un article publié en octobre 2012, une équipe américaine a testé les effets prophylactique et thérapeutique de plusieurs composés qui favorisent la production d’acide sialique dans des souris modèles de GNE-opathie. L’administration orale de mannosamine (ManN) chez des modèles de souris en gestation a eu un effet prophylactique sur leurs souriceaux tant au niveau de l’hyposialylation rénale que de leur survie. En revanche, cela n’a pas été le cas de l’acide sialique (Neu5Ac), du mannose (Man), du galactose (Gal), ou de la glucosamine (GlcN), parce qu’ils ne peuvent traverser la barrière placentaire ou qu’ils n’agissent pas directement sur l’augmentation de l’acide sialique.L’équipe a aussi étudié les effets d’un traitement oral par ManNAc, Neu5Ac ou Man sur l’hyposialylation rénale et musculaire de souris modèles de GNE-opathie adulte. Ces 3 traitements ont rétabli une sialylation normale dans le rein et les muscles, ce qui en fait de bons candidats pour le traitement de la GNE-opathie. Deux essais cliniques, chez l’homme, sont d’ailleurs en cours pour tester les effets de Neu5Ac (phase II) et de ManNac (phase I).
Oral monosaccharide therapies to reverse renal and muscle hyposialylation in a mouse model of GNE myopathy.
Niethamer TK, Yardeni T, Leoyklang P, Ciccone C, Astiz-Martinez A, Jacobs K, Dorward HM, Zerfas PM, Gahl WA, Huizing M.
Mol Genet Metab., 2012 (Oct). pii: S1096-7192(12)00379-4. doi : 10.1016/j.ymgme.2012.10.011. [Epub ahead of print]
