La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH) est liée à une contraction du nombre de répétitions d’une séquence D4Z4, située sur le chromosome 4. Cette région chromosomique est habituellement constituée de 11 à 100 répétitions, mais dans la FSH, le nombre de répétitions est compris entre 1 et 10. Chaque unité D4Z4 contient un gène qui code le facteur de transcription DUX4. Dans le muscle squelettique humain, il existe 2 isoformes de l’ARNm DUX4 : un ARNm DUX4 entier et un isoforme d’épissage plus court, DUX4-s, dépourvu de la région C-terminale. Des études ont montré que l’ARNm et la protéine DUX4 entier sont détectés uniquement dans le muscle FSH alors que l’ARNm DUX4-s est retrouvé aussi bien chez les patients atteints que chez les contrôles. L’expression de DUX4 dans les muscles atteints de FSH est très faible : une cellule sur 1000 exprime la protéine DUX4. A l’heure actuelle, il n’existe aucun modèle animal de la FSH.Dans un article publié en novembre 2012, une équipe américaine a développé un modèle de poisson zèbre en injectant une très faible quantité de l’ARNm DUX4 entier humain (environ 1 molécule d’ARN pour 1000 cellules) dans des œufs fertilisés. Le modèle animal ainsi obtenu récapitule le phénotype de la maladie humaine : anomalies asymétriques des muscles de la face, des yeux, des oreilles, des nageoires,… En revanche, l’injection de DUX4-s n’a pas d’effet toxique sur le développement du poisson zèbre et la co-injection de DUX4-s avec DUX4 entier atténue le phénotype anormal lié à DUX4 entier.
