À la suite des effets secondaires graves observés lors des essais de thérapie génique par micro-dystrophine utilisant un vecteur viral AAV dans la myopathie de Duchenne (DMD), des chercheurs de l’Institut de Myologie ont entrepris d’approfondir les mécanismes en jeu :
- la souris transgénique double knock-out pour la dystrophine et l’utrophine a été utilisée comme modèle expérimental,
- traitée par micro-dystrophine à l’aide d’un AAV délivré par voie systémique, cette souris a présenté une prolongation significative de sa survie ainsi qu’une fonction cardiaque améliorée, au moins pendant les douze premiers mois post-injection,
- pour autant, des analyses histologiques complémentaires ont révélé un épaississement du septum cardiaque et surtout un important degré d’inflammation avec présence de biomarqueurs en rapport.
Ces constatations s’avèrent très pertinentes dans le contexte des quelques cas de myocardite à moyen-long terme observés chez certains patients atteints de DMD ayant participé à des protocoles cliniques de thérapie génique.
