Équipe 1- Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Gisele Bonne

Responsable : Gisèle Bonne

Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires (MNM) : les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice [collagène de type VI & maladies de la matrice extracellulaire (Allamand et al. 2011, Skelet Muscle; groupe de V Allamand] et du Myonucleus [dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss (EDMD) & autres laminopathies du muscle strié (SML)) dues aux mutations du gène LMNA codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire (Bertrand et al. 2011, Biochem Soc Trans.; Azibani et al. 2014, Semin Cell Dev Biol; Groupe de G Bonne/ AT Bertrand)]. Ces myopathies présentant des rétractions importantes partagent certaines caractéristiques cliniques et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.

Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques, au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) et au décryptage des mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques. De nombreux problèmes restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) la fonction précise des protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).

 

Le projet de l’équipe s’articule autour de 3 axes

1.    définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM ;
2.    étudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif :
3.    identifier et de tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés.

 

Composition de l’équipe

Maladies liées au MyoNucleus

A Bertrand, CR AIM
G Bonne, DR1 Inserm

Maladies liées à la MyoMatrice

V Allamand, DR2 Inserm
Génétique & NGS

G Bonne, DR1 Inserm
V Allamand, DR2 Inserm

L Benarroch, Post-doc (CDD)
A Brull Cañagueral, Post-doc (CDD)
M Mainard, Stagiaire M2
C Gartioux, TR, AIM
A Serafin, Stagiaire M2
A Atalaia, Chercheur (CDD)
I Nelson, IR AIM
E Cohen, Post Doc (CDD)

 

Activités Transversales, G Bonne, DR1 Inserm

Expertise clinique

D Duboc, PU-PH (5%)
F Leturcq, PH, AP (10%)
C Metay, PH, AP (10 %)
T Stojkovic, PH, AP (10%)

Bases de données

R Ben Yaou, CR, AIM (30%)
K Chikhaoui, ARC, AIM (30%)

Plateau d’histopathologie

M Beuvin, IE, AIM
T Evangelista, PH attaché, AP/AIM (10%)

 

Contacts

Gisèle Bonne  (g.bonne@institut-myologie.org)
Valérie Allamand (v.allamand@institut-myologie.org)
Anne Bertrand (a.bertrand@institut-myologie.org)