Jean Bastin (Hôpital Necker, Paris)
Le déficit en en CPT2 (Carnitine Palmitoyl Transferase 2, navette de transport des acides gras dans la mitochondrie) est associé à deux tableaux cliniques différentes : une pathologie très grave (décès précoce) et une myopathie métabolique caractérisée par une myalgie, une faiblesse musculaire, une intolérance à l’effort, et des épisodes de myoglobinurie, sans traitement actuellement.
Un essai clinique du bézafibrate ouvert en phase III avec bénéfice individuel direct va démarrer sous la direction de J.P. Bonnefont. L'objectif est d'évaluer l’efficacité sur la symptomatologie musculaire du bezafibrate pendant 6 mois chez des patients atteints de la forme adulte de la maladie (>20% d’activité résiduelle de la CPT2). Cette période de traitement fera suite à une période d’étude de 6 mois.
Il s'agit du premier essai d'un médicament dans cette classe de myopathies métaboliques. Ce principe de correction pharmacologique pourrait être étendu à d'autres déficits du métabolisme énergétique mitochondrial (oxydation des acides gras, chaîne respiratoire) également responsables de myopathies métaboliques. Il n’est pas efficace quand le patient est dépourvu d’activité résiduelle d’oxydation mitochondriale.

Jean-Pierre Rousset (Institut de Génétique et Microbiologie, Orsay)
De nombreuses maladies génétiques sont dues à des mutations non-sens. Ce type de mutation conduit à la formation d’un codon stop* prématuré dans l’ARN messager. On estime que 15% des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne sont associés à des mutations de codon-stop. Lorsqu’un gène porte une un codon stop prématuré, la synthèse de la protéine pour laquelle il code est arrêtée prématurément. La protéine alors obtenue est alors souvent non fonctionnelle, ou même absente, ce qui engendre la pathologie. Une des approches thérapeutiques dans ces maladies, est de passer à travers ce codon stop (read trough ou translecture) pour continuer la synthèse de la protéine.
Jean-Pierre Rousset a abordé la technique de translecture  de codon stop  grâce à un antibiotique, la gentamycine. Chez la souris mdx, l’injection de gentamycine a permis la synthèse d’une dystrophine par translecture. Cependant, cet antibiotique est toxique à haute dose, l’utilisation d’autres molécules innovantes à la fois plus efficaces et moins toxiques est nécessaire. Actuellement, un essai de phase II chez des enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne est en cours avec l’une de ces nouvelles molécules, PTC124. Ce nouveau composé est utilisé dans le traitement des maladies génétiques dues à des mutations conduisant à la formation d’un codon stop  prématuré dans l’ARN messager. Le PTC124 a la capacité de passer outre ces codons stop prématurés et permet de restaurer ainsi la production d’une protéine entière et fonctionnelle. Dernièrement, un essai de phase I dans la myopathie de Duchenne avait démontré que le PTC124 était bien toléré et n’induisait pas la translecture  de codons stops normaux, dans d’autres gènes par exemple. L’étude de phase II entreprise par PTC Therapeutics est un essai ouvert et non randomisé, qui se déroule sur plusieurs sites. Le protocole prote sur 56 jours et concernera 24 patients, avec 28 jours de traitement et 28 jours de suivi. L’essai devrait se terminer en décembre 2006.
Dans une perspective thérapeutique, Jean-Pierre Rousset a rappelé l’intérêt de déterminer, pour chaque patient, la nature de la mutation génétique dont il est affecté, ainsi que l’emplacement des codons stop prématurés s’ils existent, pour pouvoir cibler le traitement. Cette technique pourrait s’appliquer à toute maladie causée par la présence d’une mutation « stop » (c’est le cas par exemple de certaines mutations observées dans la mucoviscidose).
*le codon stop est un petit morceau d’ADN qui ne code aucun acide aminé mais qui désigne la fin du message génétique sur un ARN messager et par conséquent la fin de la synthèse de la protéine. La translecture signifie  que le codon stop n’est pas lu comme tel et que le processus de traduction continue, autrement dit la traduction de l’ARNm se fait au-delà du codon stop.

Vincent Mouly (UMR S 787 - Groupe Myologie, Paris)

En thérapie cellulaire, la capacité régénérative des cellules (nombre de cellules et nombre de divisions possible) est un élément très important. Elle dépend du nombre de cellules disponibles (qui diminue avec l’âge). Dans les maladies neuromusculaires, la thérapie cellulaire est une approche intéressante mais difficile à réaliser en particulier à cause de la faible capacité régénérative in vitro des cellules satellites humaines.
La thérapie cellulaire autologue est possible dans des maladies neuromusculaires où certains muscles sont épargnés comme dans la dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) ou dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH).
Vincent Mouly et son équipe ont mené un  essai de phase I de thérapie cellulaire dans la DMOP : prolifération des cellules musculaires et  myotomie au niveau du pharynx et greffe des cellules.
Les  résultats préliminaires sont les suivants : chez les 7 patients traités, on observe une nette amélioration des signes cliniques. Mais la question se pose, ceux-ci sont-ils uniquement dues à la thérapie cellulaire ou à la myotomie ?
Plus généralement V. Mouly a rappelé les limites de la thérapie cellulaire : la survie (inconnue pour les cellules humaines), la migration (dispersion faible) et le suivi à moyen terme par une méthode non-invasive (détection des cellules injectées).