L’un des obstacles à l’étude des myopathies inflammatoires est l’absence de modèle animal pertinent. G. Shelton montre qu’il existe chez le chien une myosite localisée des muscles masticateurs présentant les caractéristiques de la dermatomyosite humaine.  Cette myopathie, la 2ème en fréquence chez l’animal, se caractérise cliniquement par une impossibilité à ouvrir la mâchoire même sous anesthésie. On retrouve sur la biopsie des infiltrats de cellules mononuclées, des lymphocytes B, semblables à ce que l’on trouve chez l’homme dans la dermatomyosite. On note dans le sérum la présence d’anticorps contre les muscles masticateurs, sans réaction croisée avec les muscles des membres.
Le chien présente également une polymyosite avec invasion des fibres non nécrotiques par des lymphocytes T, CD8+, semblable à ce que l’on trouve dans la forme humaine de la maladie.
Ceci fait du chien un très bon modèle spontané pour l’étude des myopathies inflammatoires chez l’homme

Les mutations dans le gène FKRP entraînent différents tableaux cliniques dont le syndrome de Walker-Warburg (WWS) avec lissencéphalie typique, des formes de DMC avec atteinte cérébrale modérée, et des variantes sans atteinte du système nerveux central (SNC).
Il n’y a pas de corrélation entre la mutation du gène FKRP et la sévérité de l’atteinte cérébrale. Par contre la sévérité de l’atteinte du SNC reflète la sévérité des troubles de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. En particulier l’expression de la dystroglycane est presque toujours absente chez les patients qui ont un phénotype MEB ou WWS. La protéine est moins réduite dans le phénotype DMC avec ou sans kystes cérébelleux. 

 

Plusieurs étude récentes ont montré que certaines formes de dystrophies musculaires congénitales (DMC), telles que la DMC de Fukuyama et le syndrome muscle œil cerveau (MEB), étaient associées à des défauts de glycosylation de l’alpha dystroglycane (alphaDG)
Dans la MEB, cela s’explique facilement car le gène POMTGnT1 muté code une enzyme (la POMGnT1) capable de glycosyler l’alpha DG.
En revanche, la DMC de Fukuyama est due à des mutations dans le gène de la fukutine, une protéine qui ne possède pas d’activité enzymatique de glycosylation. Comment expliquer alors que la mutation de la fukutine entraîne un défaut de glycosylation de l’alpha-DG ? Les auteurs japonais ont répondu à cette question en montrant que la fukutine interagissait avec la POMGnT1 et modulait son activité enzymatique. C’est par ce biais que la fukutine agit sur la glycosylation de l’alphaDG. Ces résultats permettent de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de la DMC de Fukuyama.

 

Prévalence et corrélations phénotype/génotype dans LGMD 2I
Les mutations du gène FKRP donnent des formes alléliques de myopathies, distinctes cliniquement dont la LGMD2I
La mutation faux sens C826A est fréquente chez les patients LGMD2I. Cette mutation entraîne un phénotype modéré à l’état homozygote versus un phénotype sévère à l’état hétérozygote.
Les auteurs ont analysé 155 patients de LGMD dont 94 répondent aux critères de LGMD2I. Ils concluent que la LGMD2I est la forme la plus fréquente (94/155) des LGMD au Danemark. 

La FSH est associée à une délétion de répétions D4Z4 portées par le chromosome 4. On retrouve également chez les malades une hypométhylation plus ou moins profonde des D4Z4. Cette hypométhylation, liée à des modifications de structure de la chromatine, concerne l’allèle muté mais est également présente dans les FSH qui ne sont pas liées à une diminution du nombre de D4Z4. On distingue deux groupes de FSH selon le nombre de répétitions portées par le chromosome 4:
Dans le groupe de 1 à 3 repeats regroupant les cas sporadiques, l’atteinte est très sévère et l’hypométhylation des D4Z4 très profonde.
Dans le groupe de 4 à 10 repeats, on retrouve les formes familiales qui présentent une grande variabilité à la fois dans la sévérité de l’atteinte et dans l’hypométhylation (en général moins marquée que dans les formes sévères du premier groupe).
L’auteur cherche à définir si la méthylation peut rendre compte de la variabilité clinique observée dans le 2ème groupe. S’il existe une corrélation entre la méthylation et la gravité de l’atteinte, le taux de la méthylation pourrait constituer un facteur pronostique.